洛阳呼吸网  
·加入收藏 ·设为首页 ·联系我们
首页 | 呼吸学会 | 学科动态 | 学术交流 | 呼吸名医 | 专业园地 | 下载专区 | 呼吸疾病 | 呼吸保健 | 专家在线
您目前的位置:首页 > 专业园地 > 科研成果
 

不可手术的局部晚期非小细胞肺癌,个体化同步放化疗是未来方向

文章来源:洛阳呼吸网 发布时间:2011-8-12 17:05:18 字体大小:[大][中][小]
 
文章导读:不可手术切除的局部晚期非小细胞肺癌(LA-NSCLC)主要是指局部病灶太晚期不适合手术切除或者患者心肺功能差不能耐受手术切除的Ⅲ期NSCLC,占就诊NSCLC的1/3以上。
 
  引言
  
  不可手术切除的局部晚期非小细胞肺癌(LA-NSCLC)主要是指局部病灶太晚期不适合手术切除或者患者心肺功能差不能耐受手术切除的Ⅲ期NSCLC,占就诊NSCLC的1/3以上。同步放化疗是目前不可手术切除LA-NSCLC的标准治疗,但患者预后仍差。进一步提高疗效需要更合理地选择用药,根据肿瘤的不同病理组织学类型、不同分子生物学特征等进行个体化治疗是今后研究的一个方向。
  
  问题
  
  但目前仍存在两个方面的主要问题:第一,最近的研究提示,同步放化疗疗效的提高以治疗相关毒副反应增加为代价。O’Rourke等总结了近年来同步放化疗和序贯放化疗相比较的6项临床研究的结果,发现同步放化疗使治疗相关的死亡风险成倍增加(3%vs.1.7%)、放射性食管炎的发生几率是序贯放化疗的6倍左右(19%vs.3%)。第二,即使采用同步放化疗,患者长期生存仍较差。同步放化疗的中位生存时间(MST)约为17.7个月,而序贯放化疗约为13.8个月。
  
  热点
  
  因此,如何选择合适的治疗方案提高LA-NSCLC同步放化疗疗效、降低治疗相关副反应仍是目前研究的热点,主要有以下三个方面:手术与放化疗联合治疗,化疗新药与放疗同步联合治疗,分子靶向药物与放化疗同步联合治疗。主要的临床研究RTOG9309、RTOG0412、CALGB30407、CALGB30106、RTOG0324等研究均获得了较好的结果。
  
  研究探索
  
  目前,已经发现核苷酸切除修复交叉互补组1(ERCC1)、核苷酸还原酶调节因子1(RRM1)、Ⅲ型β;微管蛋白β;Ⅲ-tubulin)及胸苷酸合成酶(TS)等的表达水平和化疗药物疗效密切相关,成为预测疗效进行个体化化疗的重要分子标志物。EGFR突变疗效预测作用也已在最近的晚期NSCLC研究中被证实。根据分子生物标志物选择高效低毒的同步放化疗方案使LA-NSCLC的个体化治疗成为可能。我们在LA-NSCLC的个体化治疗中作了一些探索,检测了LA-NSCLC组织中基因突变和药物相关基因的表达后发现,女性、不吸烟与EGFR突变有关,ERCC1、TUBB3、TYMSmRNA表达与组织学类型相关,有统计学意义。
  
  培美曲塞是第一种被证明能足量与胸部放疗同步联合的第三代细胞毒药物,Seiwert等进行了培美曲塞和卡铂同步胸部放疗治疗局部晚期或转移性NSCLC和食管癌的Ⅰ期临床研究,客观疗效及耐受性均较好,推荐Ⅱ期研究的剂量范围为培美曲塞500mg/m2、卡铂AUC 5~6。根据这一令人鼓舞的Ⅰ期临床研究结果,CALGB30407Ⅱ期临床研究继续在LA-NSCLC中进行研究,发现同步放化疗患者中位生存时间延长到了22个月,且耐受性较好。
  
  我们设计了Ⅱ期临床试验探索LA-NSCLC(ⅢA/ⅢB)同步放疗联合培美曲塞/卡铂方案化疗在中国人群中的有效性及安全性(RT0801)。第一阶段共入组21例患者,给予培美曲塞500mg/m2,d1、22,卡铂AUC5,d1、22,同步放化疗结束2~4周继续给予原化疗方案巩固3周期。近期疗效结果显示,5例获得CR,13例获得PR,2例SD,1例PD,有效率(CR+PR)为85.7%,中位PFS为12.0个月。腺癌较鳞癌倾向于有更好的结果,但无统计学意义。血液学毒性及非血液学毒性反应均可耐受。同步放疗+紫杉醇/卡铂方案化疗联合重组人血管内皮抑素(恩度)治疗局部晚期NSCLC(ⅢA/ⅢB)Ⅱ期临床探索性研究(RT0902)目前入组17例患者。结果显示,同步放化疗+恩度组中,8例获得PR,无患者达到SD和PD,有效率为100%,同步放化疗组中,7例获得PR,1例SD,1例PD,有效率为77.8%。紫杉醇/卡铂+放疗加或不加恩度患者耐受性均可,恩度+紫杉醇/卡铂+放疗疗效似乎优于紫杉醇/卡铂+放疗组。
  
  一些正在进行的临床试验结果值得期待:一项Ⅲ期随机临床研究(JMIG),选择病理类型为非鳞癌的LA-NSCLC患者进行顺铂/培美曲塞同步放化疗及EP方案同步放化疗的头对头比较;国内厄洛替尼联合同步胸部放疗治疗EGFR突变LA-NSCLC患者的RT0901多中心Ⅱ期临床研究;韩国根据EGFR突变状态先诱导再同步予厄洛替尼或IP方案化放疗治疗不可手术切除Ⅲ期NSCLC的Ⅱ期临床研究(NCT00620269)等。
 
上一篇:哮喘并发危害多 哮喘患者需谨慎
下一篇:“六步法”推动 重症ARDS患者规范化治疗
   
姓名:
标题:
内容:
 
  热点导读  
吃大豆柠檬可防感冒
大豆和柠檬分别富含氨基酸和维生素C,把它们与苹果醋、葡萄醋等果醋…
·感冒后喝牛奶会加重病情
·春季警惕呼吸道感染
·春季养肺可去郊外踏青
·每周喝两杯红酒降低哮喘…
·生姜核桃杏仁汤可止咳
·杏仁桑皮粥宣肺止咳
  呼吸名医  
毛毅敏
主任委员
河南科技大学第一附属医院
孙瑜霞
副主任委员
河南科技大学第一附属医院
张英民

河南科技大学第一附属医院
  呼吸保健  
·感冒后喝牛奶会加重病情
·春季警惕呼吸道感染
·春季养肺可去郊外踏青
·每周喝两杯红酒降低哮喘…
·生姜核桃杏仁汤可止咳
·杏仁桑皮粥宣肺止咳
·久用卡通口罩可引发支气…
·冬季巧吃萝卜健脾补气润…
·吸烟者多吃梨能减少癌症…